JAMA：新加坡18例新冠病毒感染患者的流行病学特征、病情发展和结局
近日，JAMA刊登了一篇题为《Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore》的文章，探讨了新加坡新冠肺炎患者的流行病学特征、临床特征，并分享了对疫情管理的初步经验。
原文链接：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2762688
研究方法
从2020年1月23日至2月3日，研究人员对新加坡4家医院经聚合酶链反应（PCR）确诊的首批18例新冠病毒（SARS-CoV-2）感染病例的情况进行描述，最后的随访日期是2020年2月25日。
研究人员收集了患者的临床、实验室和影像学数据，总结了患者的临床过程，包括氧疗、重症监护以及洛匹那韦-利托那韦的经验治疗情况。
流行病学特征
在2020年1月23日至2月3日期间，新加坡确诊了18例SARS-CoV-2感染患者，症状出现时间为2020年1月14日至1月30日。所有患者均报告在发病前14天内到过武汉旅行（表1）。有4例（22%）是在对接触者的追踪中得以确诊，有3例（17%）是在边境逐例体温筛查中得以确诊。
18名患者中，16名（89%）患者是中国人，2名(11%)是新加坡人。共有5起聚集性病例，包括家庭聚集、旅行聚集或其他密切接触。对18名患者的接触者追踪发现，在新加坡共有264名密切接触者。截至2020年2月25日，在参与治疗COVID-19患者的医护人员中未发现医务人员感染。
临床特征
入组患者的临床特征见表2。常见症状为发热（13例[72%]）、咳嗽（15[83%]）、咽喉痛（11[61%]），很少有流涕症状（1[6%]）。6例（33%）患者的胸片异常或有湿啰音。没有患者出现严重急性呼吸窘迫综合征，只有1例需要立即氧疗。16例患者中有7例（39%）淋巴细胞减少(<1.1×109/L)；有6例（38%）C反应蛋白水平升高（>20 mg/L），但肾功能正常。
表2 入组患者的临床特征
12例（67%）患者的临床病情较轻，但6例（33%）患者的氧饱和度降低，需氧气支持治疗（图1）。12例（67%）患者的胸片未发现肺部阴影，而且9例（50%）患者在整个急性发展期的胸片依然保持正常。3名最初胸片正常的患者后出现双肺弥漫性阴影，其中2例持续发热1周以上。2名患者（11%）需要入住ICU，还有1名患者（6%）需要接受机械通气治疗。截至2020年2月25日，没有发现其他细菌或病毒感染，也没有死亡病例。
图1 感染SARS-CoV-2患者的症状、吸氧需求、住院时间和出院时间
临床结局
在需要吸氧的6例患者中，有5例接受了洛匹那韦-利托那韦治疗（图2）。这5例患者中，有3例（60％）在治疗后3天内减少了吸氧的需求。
然而，2名患者在接受洛匹那韦-利托那韦治疗后病情恶化并进展为进行性呼吸衰竭，其中1名患者需要进行有创机械通气治疗。在入住ICU期间，这2名患者在鼻咽拭子或气管插管抽吸中持续检测出了病毒。
使用洛匹那韦-利托那韦治疗的5例患者中，有4例出现恶心，呕吐和/或腹泻，3例出现肝功能异常。由于这些不良事件，只有1个人完成了计划的14天治疗方案。
图2 洛匹那韦-利托那韦治疗后患者的临床进展
病毒特性
研究发现，鼻咽拭子病毒脱落持续时间的中位数为12天（范围1-24），有15例患者（83％）从鼻咽中检测到病毒脱落的持续时间超过7天。图3显示了所有18位患者的每日RT-PCR循环阈值（Ct值）。12例未接受氧疗的患者与6例接受氧疗的患者（其中5例接受洛匹那韦-利托那韦治疗）的每日循环阈值随时间变化的趋势类似。
图3 入组患者的每日RT-PCR循环阈值
通过PCR检测发现，在某些患者的粪便（4/8例[50％]）和全血（1/12 例[8％]）中检测到了病毒；在尿液中未检测到病毒（0/10个样本）。截至发文时，尚无病毒培养结果可以确定病毒在呼吸道外的生存能力。
总结
在新加坡最初诊断为SARS-CoV-2感染的18例患者中，临床表现多为轻度呼吸道感染。一些患者需要氧气支持治疗，在使用抗逆转录病毒药物治疗后，临床结果各不相同。
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